第一金融网主办
»您现在的位置: 第一金融网 >> 金融焦点 >> 文传商讯 >> 正文

武田宣布3期ALUNBRIG (brigatinib)试验达到主要终点,在未用过ALK抑制剂的ALK+晚期NSCLC患者中,brigatinib的无进展生存优于克唑替尼

2018/7/29 14:06:23  文章来源:文传商讯  作者:文传商讯
文章简介: 马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(TSE:4502)今天宣布,全球随机3期ALTA-1L(ALKinLungCancerTrialofAP26113in1stLine,AP26113一线治疗肺癌试验中的ALK)试验首次预设中期分析显示

马萨诸塞州剑桥和日本大阪 -- (美国商业资讯) -- 武田药品工业株式会社(TSE: 4502)今天宣布,全球随机3期ALTA-1L(ALK in Lung Cancer Trial of AP26113 in 1st Line,AP26113一线治疗肺癌试验中的ALK)试验首次预设中期分析显示达到主要终点,在既往未用过ALK抑制剂的局部晚期或转移性间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者中,ALUNBRIG® (brigatinib)的无进展生存(PFS)优于克唑替尼,差异有统计学意义。该试验旨在比较ALUNBRIG与克唑替尼的有效性和安全性,评估依据是主要终点PFS,即患者在启用治疗之前疾病未恶化的生存时间。ALUNBRIG目前未获准用于一线治疗。

武田副总裁、肿瘤研发部主管Jesús Gomez-Navarro, M.D.表示:“该试验是ALUNBRIG项目的重大里程碑。我们的目标是让ALUNBRIG提供更多治疗选择,改善ALK+ NSCLC患者的生活。我们对该数据感到鼓舞,该数据显示,在ALK+晚期NSCLC患者中,ALUNBRIG的无进展生存优于克唑替尼,差异有统计学意义。我们期待与监管部门启动讨论,将ALUNBRIG的适应证扩大至一线治疗。”

ALTA-1L试验显示的ALUNBRIG安全性与现有处方信息大体一致,没有新的安全性问题。

上述中期分析结果将提交即将召开的医学会议进行呈报。

关于ALTA-1L试验

成人应用ALUNBRIG的3期ALTA-1L(ALK in Lung Cancer Trial of AP26113 in 1st Line,AP26113一线治疗肺癌试验中的ALK)试验是一项正在进行的全球多中心、开放、随机对照试验,入组275例既往未用过ALK抑制剂的局部晚期或转移性ALK+ NSCLC患者。患者接受ALUNBRIG 180毫克每日一次(7天导入期90毫克每日一次)或克唑替尼250毫克每日2次。主要终点是独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存率(PFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)(按RECIST v1.1)、颅内ORR、颅内PFS、总生存(OS)、安全性和耐受性。按计划,PFS要达到优于克唑替尼6个月的最小值,主要终点终局分析合计约需198次PFS事件。试验预设2次主要终点中期分析,一次在计划PFS事件达到50%,另一次在计划PFS事件达到75%。

关于ALK+ NSCLC

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,据世界卫生组织数据,其占全球每年约180万例新诊断肺癌病例的约85%。基因研究显示,在一部分NSCLC患者中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的染色体重组是关键的驱动因素。约3~5%的转移性NSCLC患者有ALK基因重排。

武田承诺在NSCLC领域不断研发,以改善患者的生活,全球每年约有4万例患者被诊断为这一严重而罕见类型的肺癌。

关于ALUNBRIG® (brigatinib)

ALUNBRIG ALUNBRIG是ARIAD Pharmaceuticals, Inc.发现的靶向抗癌药,2017年2月武田收购了该药企。2017年4月,ALUNBRIG最近获得美国食品药品管理局(FDA)的加快核准,用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC。该适应证获得加快核准的依据是肿瘤缓解率和缓解持续时间。该适应证的持续核准有待一项证实性试验对临床收益进行验证和描述。

ALUNBRIG已获得FDA突破性药物认证,用于治疗克唑替尼耐药的ALK+ NSCLC患者,该药还获得FDA孤儿药认证,用于治疗ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。ALUNBRIG的上市申请(MAA)于2017年2月递交给欧洲药品管理局(EMA)。

brigatinib临床开发项目进一步巩固了武田为全世界ALK+ NSCLC患者及治疗他们的医疗保健专业人士开发创新治疗药物的持久承诺。该全方位项目包括下列临床试验:

  • 1/2期试验,旨在评估ALUNBRIG的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性
  • 2期枢纽性ALTA试验,评估 ALUNBRIG两次给药方案在克唑替尼用药期间进展的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中的有效性和安全性
  • 3期ALTA-1L试验,比较 ALUNBRIG与克唑替尼在既往未用过ALK抑制剂的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中的有效性和安全性
  • 2期单组多中心研究,受试者是日本ALK+ NSCLC患者,重点是alectinib用药期间进展的患者
  • 2期全球研究,评估ALUNBRIG用于alectinib或ceritinib用药期间进展的晚期ALK+ NSCLC患者

欲了解有关brigatinib临床试验的进一步信息,请访问www.clinicaltrials.gov。

重要安全性信(美国)

警示与注意事项

间质性肺病(ILD)/肺间质炎:ALUNBRIG可引起与间质性肺病(ILD)/肺间质炎吻合的重度、威胁生命及致死性的肺不良反应。ALTA (ALTA)试验中,ILD/肺间质炎的发生率,90毫克组(9毫克每日一次)为3.7%,90→180毫克组(180毫克每日一次,7天导入期为90毫克每日一次)为9.1%。6.4%的患者早期(启用ALUNBRIG后的9天内;中位起病在2天内)出现与ILD/肺间质炎吻合的不良反应,2.7%出现3至4度反应。应监测呼吸系统症状(例如呼吸困难、咳嗽等)的新发或恶化,尤其是在启用ALUNBRIG的最初1周期间。患者一旦有呼吸系统症状的新发或恶化,应暂停ALUNBRIG,并立即评估ILD/肺间质炎或呼吸系统症状的其他病因(例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎)。对于1或2度ILD/肺间质炎,在恢复至基线后,可减量重启ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。对于3或4度ILD/肺间质炎,或是1或2度ILD/肺间质炎复发,应永久停用ALUNBRIG。

高血压:ALTA试验中,高血压的报告率,ALUNBRIG 90毫克组为11%,90→180毫克组为21%。总体而言,5.9%的患者出现3度高血压。在ALUNBRIG治疗前应控制血压。ALUNBRIG治疗2周后应监测血压,之后至少每月一次。对于3度高血压,即便服用最佳降压治疗药物,也应暂停ALUNBRIG。高血压缓解后,或严重程度改善至1度,可减量重启ALUNBRIG。对于4度高血压或3度高血压复发,可考虑永久停用ALUNBRIG治疗。ALUNBRIG与引起心动过缓的降压药合并使用应慎重。

心动过缓:ALUNBRIG可引起心动过缓。ALTA试验中,心率低于每分钟50跳(bpm)者,90毫克组为5.7%,90→180毫克组为7.6%。90毫克组有1例(0.9%)患者出现2度心动过缓。ALUNBRIG治疗期间应监测心率和血压。若无法避免合并已知能引起心动过缓的药物,则应加大监测频率。对于症状性心动过缓,应暂停ALUNBRIG,并核查是否有合并已知能引起心动过缓的药物。若发现有合并已知能引起心动过缓的药物,且已停用或调整剂量,可在心动过缓缓解后,按原先剂量重启ALUNBRIG;否则,应在症状性心动过缓缓解后,减低ALUNBRIG剂量。对于威胁生命的心动过缓,若未发现有致病的合并用药,应停用ALUNBRIG。

视觉障碍:ALTA试验中,引起视觉障碍的不良反应(包括视物模糊、复视和视敏度减低)报告率,ALUNBRIG 90毫克治疗组为7.3%,90→180毫克组为10%。3度黄斑水肿和白内障在90→180毫克组各出现1例。应告知患者报告任何视觉症状。若患者有2度或以上视觉症状新发或恶化,应暂停ALUNBRIG,并进行眼科评估。若2或3度视觉障碍恢复至1度或基线严重程度,可减量重启ALUNBRIG。对于4度视觉障碍,应永久停用ALUNBRIG。

肌酸磷酸激酶(CPK)升高:ALTA试验中,肌酸磷酸激酶(CPK)升高者,ALUNBRIG 90毫克治疗组为27%,90→180毫克组为48%。3-4度CPK升高发生率,90毫克组为2.8%,90→180毫克组为12%。因CPK升高而减量者,90毫克组为1.8%,90→180毫克组为4.5%。应告知患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。ALUNBRIG治疗期间应监测CPK水平。对于3或4度CPK升高,应暂停ALUNBRIG。待缓解或恢复至1度或基线,可按原先剂量或减量重启ALUNBRIG。

胰腺酶升高:ALTA试验中,淀粉酶升高者,90毫克组为27%,90→180毫克组为 39%。脂肪酶升高者,90毫克组为21%,90→180毫克组为45%。3或4度淀粉酶升高者,90毫克组为3.7%,90→180毫克组为2.7%。3或4度脂肪酶升高者,90毫克组为4.6%,90→180毫克组为5.5%。ALUNBRIG治疗期间应监测脂肪酶和淀粉酶。对于3或4度胰腺酶升高,应暂停ALUNBRIG。待缓解或恢复至1度或基线,可按原先剂量或减量重启ALUNBRIG。

高血糖:ALTA试验中,43%接受ALUNBRIG的患者出现高血糖新发或恶化。3.7%的患者发生3度高血糖(基于空腹血糖水平的实验室评估)。20例基线时有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中,有2例(10%)在接受ALUNBRIG期间需要启用胰岛素。启用ALUNBRIG之前应评估空腹血糖,之后应定期监测。必要时启用或调整降糖药。若最佳药物处治无法充分控制血糖,应暂停ALUNBRIG直至血糖获得充分控制,也可考虑 ALUNBRIG减量或永久停药。

胚胎胎儿毒性:按其作用机制和动物研究结果,孕妇服用ALUNBRIG可引起胎儿损害。缺乏ALUNBRIG在孕妇中用药的临床数据。应告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的非激素避孕。应告知有育龄女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后至少3个月内采取有效的避孕。

不良反应
 

严重不良反应发生率,90毫克组为38%,90→180毫克组为40%。最常见严重不良反应为肺炎(总体发生率为5.5%,90毫克组发生率为3.7%,90→180毫克组为7.3%)和ILD/肺间质炎(总体发生率为4.6%,90毫克组发生率为1.8%,90→180毫克组为7.3%)。3.7%的患者发生致死性不良反应,包括肺炎(2例)、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿路脓毒血症(各1例)。

最常见(≥25%)不良反应,90毫克组为恶心(33%)、疲乏(29%)、头痛(28%)和呼吸困难(27%),90→180毫克组为恶心(40%)、腹泻(38%)、疲乏(36%)、咳嗽(34%)和头痛(27%)。

药物相互作用

CYP3A抑制剂:应避免ALUNBRIG与强效CYP3A抑制剂合并使用。西柚或西柚汁也可升高brigatinib的血浆浓度,应避免食用。若无法避免与强效CYP3A抑制剂合并使用,ALUNBRIG应减量。

CYP3A诱导剂:应避免ALUNBRIG与强效CYP3A诱导剂合并使用。

CYP3A底物:ALUNBRIG与CYP3A底物(包括激素类避孕药)合并用药可引起CYP3A底物的浓度降低和失效。

特殊人群用药

孕妇:ALUNBRIG可引起胎儿损害。应告知育龄女性该药对胎儿的潜在风险。

哺乳期:没有有关brigatinib对母乳分泌或对母乳喂养婴儿或母乳产量影响方面的数据。由于对母乳喂养婴儿存在潜在不良反应,建议哺乳女性在ALUNBRIG治疗期间不得授乳。

育龄男女:

避孕应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的非激素避孕。

不育: ALUNBRIG可引起男性生育力减退。

儿童用药:ALUNBRIG在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年用药:ALUNBRIG临床研究未纳入足量的65岁及以上患者,以确定他们的缓解是否有别于较年轻的患者。ALTA的222例患者中,19.4%介于65-74岁,4.1%为75岁或以上。≥65岁患者与较年轻患者的安全性或有效性未见有临床意义的差异。

肝或肾功能损害:轻度肝损或轻度或中度肾脏损害患者不建议调整剂量。ALUNBRIG在中度或重度肝损或重度肾脏损害患者中的安全性尚未研究。

ALUNBRIG的美国版完整处方信息,请访问 www.ALUNBRIG.com

关于武田制药公司

武田药品工业株式会社(TSE: 4502)是一家基于研发的国际制药公司,致力于将科学转化为改变生命的药品,从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研发努力专注于肿瘤学、胃肠病学和神经科学治疗领域以及疫苗。武田同时与内部及合作伙伴开展研发,以保持创新的前沿地位。武田的增长源泉来自于创新产品(尤其是肿瘤学和胃肠病学)及其在新兴市场中的布局。武田的员工约3万名,在70多个国家中与医疗合作伙伴携手合作,致力于改善患者的生活品质。垂询详情,请访问其公司网站https://www.takeda.com/newsroom/。

欲了解有关武田的进一步信息,请访问其公司网站www.takeda.com,欲了解有关武田药品工业株式会社的全球肿瘤业务部门的品牌Takeda Oncology,请访问其网站www.takedaoncology.com。

原文版本可在businesswire.com上查阅:https://www.businesswire.com/news/home/20180725005065/en/

免责声明:本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用,烦请参照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

联系方式:

武田药品工业株式会社
日本媒体
Kazumi Kobayashi, +81 3 3 278 2095
kazumi.kobayashi@takeda.com

欧洲媒体
Kate Burd, +41 79 514 9533
kate.burd@takeda.com

日本/欧盟以外媒体
Shant Salakian, +1-617-444-3334
Shant.Salakian@takeda.com

分享到:
第一金融网免责声明:
1、本网站中的文章(包括转贴文章)的版权仅归原作者所有,若作者有版权声明的或文章从其它网站转载而附带有原所有站的版权声明者,其版权归属以附带声明为准。
2、文章来源为均为其它媒体的转载文章,我们会尽可能注明出处,但不排除来源不明的情况。转载是处于提供更多信息以参考使用或学习、交流、科研之目的,不用于 商业用途。转载无意侵犯版权,如转载文章涉及您的权益等问题,请作者速来电话和函告知,我们将尽快处理。来信:fengyueyoubian#sina.com (请将#改为@)。
3、本网站所载文章、数据、网友投稿等内容纯属作者个人观点,仅供投资者参考,并不构成投资建议,与第一金融网站无关。投资者据此操作,风险自担。如对本文内容有疑义,请及时与我们联系。
发表评论

【发表评论】(网友评论内容只代表网友观点,与本站立场无关!)
 姓 名:
 评 分: 1分 2分 3分 4分 5分
 评论内容:
验证码:   *
  • 请遵守《互联网电子公告服务管理规定》及中华人民共和国其他各项有关法律法规。
  • 严禁发表危害国家安全、损害国家利益、破坏民族团结、破坏国家宗教政策、破坏社会稳定、侮辱、诽谤、教唆、淫秽等内容的评论 。
  • 用户需对自己在使用本站服务过程中的行为承担法律责任(直接或间接导致的)。
  • 本站管理员有权保留或删除评论内容。
  • 评论内容只代表网友个人观点,与本网站立场无关。
  • 全站精选
    [新闻]  贵阳卫计委回应“两岁婴儿患艾滋”:全力配合核
     央视记者采访重要当事人“汤兰兰案”疑点逐一破
    [银行]  大沓巨额罚单开给13家银行!这些业务成受处罚重
     收单业务违规难禁 央行再开4张罚单
    [股票]  四川等6省市招标二类疫苗 除长生生物外疫苗公司
     疫苗风波中的武汉生物:研发能力下降 涉多起行贿
    [基金]  3只国家队基金二季度继续重仓大蓝筹(名单)
     全球最赚钱对冲基金正式杀入中国 曾暴赚3000亿
    [保险]  保险代理十大行为“负面清单”征求意见 四类人被
     银保监会对国联人寿股东变更说“不”
    [期货]  一天不止赚一倍 “苹果”火爆背后有人疯狂做文章
     原油期货上市带火原油场外期权
    [股评]  机构预测下周大盘走势(7/30)
     30日机构强推买入 六股成摇钱树(7/30)
    [港股]  小米集团涨幅扩大至13.10% 报21.80港元
     小米破发 雷军庆功宴放话让投资者赚1倍
    [美股]  脸书提升扎克伯格及其家人安保津贴:税前1000万
     Facebook一日蒸发1145亿美元
    [外汇]  10连跌!人民币大贬,破7是大概率事件?
     美元指数反弹站上90大关:美联储货币收紧的节奏
    [债券]  汇丰证券亚洲违反销售债券规定吃960万罚单
     中国信用债发行成本创2014年来新高
    [黄金]  互金协会禁令:禁止以“创始会员”名义宣传
     黄金热下的黑平台骗局:宣称百分百盈利 诱使客户
    [理财]  女子买房被收17万推广费 售楼方:钱不退 可以打
     C罗逃税案1900万欧元“消灾”,西甲重税正在逼走
    [信托]  山东信托去年不良项目资产总额7亿余元
     银保监会:强化监管力度,进一步整治信托业市场
    [房产]  碧桂园回应安徽六安工地坍塌事故:特大暴雨造成
     碧桂园高周转之殇:六安项目再现六人死亡 今年事
    [汽车]  东风日产新款楼兰开卖! 配置升级-售23.88万起
     奔驰GLB明年正式亮相 造型方正/有望推7座车型
  • 此栏目下没有推荐文章
  • | 设为首页 | 加入收藏 | 关于我们 | 友情链接 | 版权申明 | 文章列表 | 网站地图 | 征稿启事 | 广告服务 | 意见反馈 |

    Copyright©2006-2017 afinance.cn All Rights Reserved 版权所有·第一金融网 ,未经授权禁止复制或建立镜像,否则将依法追究法律责任!

    声明:我们不做任何形式的代客理财及投资指导,凡是以第一金融网名义做股票推荐的行为均属违法!

    广告商的言论与行为均与第一金融网无关!股市有风险,投资需谨慎。

    合作邮箱:fengyueyoubian@sina.com 合作电话:18678839953 点击这里给我发消息