专家解读全球首款吸入用新冠疫苗：5-7天后产生黏膜免疫

这款疫苗与康希诺已经获得附条件上市批准的注射用新冠疫苗“克威莎”同属一款疫苗，是用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入的方式完成接种。

尽管临床数据显示该疫苗的价效比较高，但随着全球新冠疫苗接种率饱和，产品的销售能为康希诺拉动多少业绩尚不可知。

对此康希诺表示，若后续国家相关部门对上述疫苗采购使用，将对该公司的业绩产生一定的积极影响。不过目前仍不确定这款疫苗何时上市，因为还需要额外的行政审批程序，而疫苗的销售情况仍然取决于国内外疫情和国内的疫苗接种情况。

受此消息影响，9月5日康希诺生物A股收涨9.82%至141.5元/股，其H股收涨7%至53.5元/股；截至9月6日发稿，该公司A股股价跌3.19%至136.99元/股，H股股价跌4.77%至50.95元/股。

康希诺公告显示，其研发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体），经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意作为加强针纳入紧急使用。这是中国批准的首个吸入式新冠疫苗。

目前中国已有9款针对新冠病毒的疫苗获得国家药监批准附条件上市或紧急使用，其中有3款被列入世界卫生组织的紧急使用清单，另有多款处在临床试验阶段。

这些已上市或紧急使用的新冠疫苗均为注射式疫苗，采用的技术路线主要是灭活、重组蛋白、病毒载体和mRNA疫苗。其中在研新冠疫苗主要集中在mRNA、重组蛋白和病毒载体这三条技术路径。

除了注射式疫苗，康希诺获批的吸入用重组新型冠状病毒疫苗“克威莎雾优”是在肌注型腺病毒载体新冠疫苗“克威莎”的基础上创新给药方式，用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入的方式完成接种。该接种过程无需针刺，一呼一吸间即可获得高效免疫保护。

康希诺的“克威莎雾优”疫苗是全球首款雾化吸入式腺病毒载体重组新冠疫苗，由康希诺与中国工程院院士陈薇团队合作研发，与肌肉注射使用的是同种疫苗，其制剂配方未改变，仅采用不同的给药方式。

据康希诺介绍，“克威莎雾优”疫苗于2021年3月获得国家药品监督管理局药物临床试验批件，适应症为预防新型冠状病毒感染所致疾病(COVID-19)，有研究表明，“克威莎雾优”疫苗不仅能激发体液免疫和细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫，实现三重保护，阻断感染和传播。

而呼吸道黏膜受体会最先接触新冠病毒，随后产生的主要症状即呼吸道症状包括肺炎，例如新冠病毒Omicron突变株在肺内的增殖能力下降，但入侵上呼吸道的能力显著提高。若要预防新冠病毒感染，最有效的方法是在病毒进入细胞之前阻断它与受体的结合。

目前市面上的直射式疫苗包括mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗以及灭活疫苗仅能够诱导体液免疫和细胞免疫反应，但对黏膜免疫的诱导能力较差。

作为喷鼻或吸入剂型的呼吸道病毒载体疫苗，通过感染呼吸道上皮细胞进入人体细胞发挥作用，模拟了病毒感染的天然过程，能够更好地激活黏膜免疫。

可以说，黏膜免疫正是防御呼吸道病毒感染的第一道屏障。黏膜免疫能够在病毒和人体的黏膜之间筑起一道长城，这将有效降低上呼吸道感染的可能性。

在用量方面，陈薇院士曾公开表示，“雾化吸入式疫苗只需针剂疫苗五分之一的剂量，且不用一瓶一瓶装，可以解决目前疫苗瓶子的瓶颈问题。”

在效果上，病毒学专家常荣山向观察者网介绍称，“吸入式新冠疫苗的抗体产生速度较快，一般在吸入后的5-7天能够产生黏膜免疫，不过吸入式疫苗的保护时间较短，一般在1-2个月左右，超过保护时间后，它的黏膜免疫保护效果就会消失。”

而注射式新冠疫苗，通常需要通过皮下注射或肌肉注射形成体液免疫、细胞免疫，一般情况下，注射式疫苗需要接种两次疫苗，且两针间隔2-4周左右。常荣山指出，“注射式疫苗在接种后，大概在35-45天后才能产生免疫保护，不过这类疫苗有效保护时间较长，免疫效果较好。”

值得注意的是，“由于注射式疫苗在接种时用量要比吸入式疫苗用量大，因此注射式疫苗较容易引起副反应，例如注射部位肿胀、发烧、浑身无力等，但这类副反应对人体没有多少伤害的，需要说明的一点是，副反应并不等同于不良反应。”常荣山表示，黏膜免疫和注射式免疫的都会有些不良反应，具体出现不良反应的概率是需要根据不同种类疫苗来具体分析的。就新冠疫苗而言，吸入式疫苗的副反应非常小。

在提及康希诺的吸入式新冠疫苗“克威莎雾优”，作为加强针是否可与之前注射式疫苗混用时，常荣山认为，“混用是没有问题，吸入式新冠疫苗是比较安全的，该疫苗能较快的产生保护效果，同时保护效果消退的也快，可以作为应急免疫。”

相关资料显示，吸入或喷鼻疫苗中最常用的是减毒、灭活病毒疫苗或病毒载体疫苗（主要是呼吸道病毒载体疫苗），目前已有一款上市的吸入式流感疫苗FluMist，该疫苗经鼻腔给药，是首个喷鼻剂型流感减毒活疫苗。

仅以吸入式流感疫苗为例，其目前销量不是很好。常荣山向观察者网透露，“目前吸入式流感疫苗销量不好不是其疫苗本身的问题，而是人们本身对流感本身的重视度较低，其次是黏膜免疫疫苗都比较贵，如美国打一针流感疫苗需要20美元，黏膜免疫流感疫苗则需要50-100美元，价格差距也影响了黏膜疫苗的市场销量。”

除了康希诺的“克威莎雾优”新冠疫苗外，根据clinicaltrials数据，目前有15项新冠喷鼻或吸入疫苗正在进行临床试验，大部分为呼吸道病毒载体疫苗。

不得不说，面对新冠病毒不断进化的突变株，注射式疫苗对于预防COVID-19感染略感无力，吸入型新冠疫苗因独有的黏膜免疫或成为人们新的期待。

美国知名病毒学家、Howard Hughes医学研究所首席科学家Akiko Iwasaki博士曾在WBUR的On Point节目中表示，“黏膜免疫疫苗可以诱导黏膜产生大量抗体，可以将病毒阻挡在感染的第一站，从而更有效地预防病毒感染。”

虽然目前还没有针对全球流行的奥密克戎BA.4和BA.5变异株的中和作用进行研究吸入式疫苗。但吸入式疫苗可能成为现有新冠疫苗的重要补充。

有专家认为，“与肌注疫苗相比，吸入式疫苗有望通过呼吸道黏膜免疫反应，守住病毒进入人体的“第一道防线”，在黏膜组织中引发先天性和适应性免疫来提供更多保护。”

对于新冠易感人群来讲，“黏膜免疫疫苗使用方便、产生保护效果快，作为应急疫苗是个不错的选择。”常荣山表示，对普通老百姓来说，黏膜免疫疫苗的出现为大家提供了更多的一种选择。

在未来如何应对快速变异的毒株方面，常荣山指出，现在看来，新冠变异株的传播力还在逐渐增强，R0值在12-18之间，非药物防控(NP丨)防控的作用己经式微。以戴口罩为例，人们戴N95口罩出门，只要摘下口罩就有感染的风险，但人们又无法保证一直不摘口罩，在此情况下，如果没打疫苗，口罩的防护作用就很难保证了。老人和儿童作为免疫力较差的人群尽量去打新冠疫苗，而作为18-55岁的流动性较大群体，个人的自觉、主动性防控就显得尤为关键，只有他们做好防护，传播率才会低，免疫屏障才能形成，传播莲才不至于延长到老年人群体，重症率、死亡率才保持低水平，疫情对正常的生活不致于造成严重影响。